魏黄初二年（公元221年），刘备在曹丕篡汉建魏后，于成都称帝，国号“汉”，以汉室宗亲的身份重新建立汉朝，继续东汉大统，年号“章武”。同年，刘备以为关羽报仇的名义，发兵讨伐东吴，意图夺回荆州，但于公元222年夏被吴将陆逊在夷陵之战中打败，最终撤退到白帝城。

刘备于223年四月逝世，谥号为昭烈帝。